來源：中國新聞周刊
近期，攻克了骨科領(lǐng)域的世界一款“膠水”火出了圈。
據(jù)報(bào)道，性難9月9日，攻克了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院（以下簡稱“浙大邵逸夫醫(yī)院”）召開發(fā)布會，世界宣布該院骨科團(tuán)隊(duì)從牡蠣黏附的性難奧秘中獲取靈感，成功研發(fā)出全球首款在人體血液環(huán)境中即時(shí)強(qiáng)效黏合的攻克了骨膠水材料——“骨02碎骨黏”（以下簡稱“骨02”）。這一名字源于家喻戶曉的世界“502膠水”。研究人員稱，性難這一創(chuàng)新生物材料可普遍用于骨折碎片的攻克了黏合固定，有望減少或替代金屬內(nèi)固定物的世界使用。
浙大邵逸夫醫(yī)院骨科副主任醫(yī)師林賢豐是性難“骨02”研發(fā)團(tuán)隊(duì)的核心人員。他告訴《中國新聞周刊》，攻克了媒體上有些宣傳說“打一針就能治療骨折”，世界現(xiàn)在離這個(gè)目標(biāo)還有一段距離，性難但研究團(tuán)隊(duì)可以朝著這個(gè)方向努力。
然而，這款骨膠水帶來的利好背后，仍有不少信息并不明確，比如“骨02”的具體成分、長期安全性等。多名骨科領(lǐng)域?qū)＜覍Α吨袊侣勚芸繁硎荆瑧?yīng)冷靜看待“骨02”這波輿論熱潮。
多項(xiàng)骨膠水相關(guān)研究已注冊
“骨02”最初的靈感，來自林賢豐。9月9日，浙大邵逸夫醫(yī)院官方微信公眾號發(fā)布的文章介紹，林賢豐從小在海邊長大，一次回家探親中，受到“牡蠣能在水中分泌黏合貝殼與橋墩的天然膠液”的啟發(fā)，他便設(shè)想，能否在人體環(huán)境模擬。
前述文章提到，研究團(tuán)隊(duì)通過對牡蠣生物黏附機(jī)制的科學(xué)分析，歷經(jīng)50余種配方迭代、數(shù)百次測試優(yōu)化，結(jié)合大量的鼠、兔、犬等動物實(shí)驗(yàn)，最終成功攻克了材料的生物毒性、血液環(huán)境黏合性和手術(shù)操作便捷性等難題，研發(fā)出名為“骨02”的骨膠水。
據(jù)公開報(bào)道，“骨02”的研發(fā)2016年就已啟動。在已完成的針對粉碎性骨折黏合治療的多中心隨機(jī)對照臨床研究中，共有150余例受試患者入組。“骨02”在試驗(yàn)組中展現(xiàn)出良好的安全性和有效性，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。
在中國臨床試驗(yàn)注冊中心官網(wǎng)，記者搜索關(guān)鍵詞“骨膠水”發(fā)現(xiàn)，去年12月至今年8月，共有三個(gè)與骨膠水相關(guān)的臨床試驗(yàn)注冊項(xiàng)目，試驗(yàn)組均給患者使用了“骨02”。其中，去年12月24日注冊的臨床試驗(yàn)，便是前述150余例受試患者入組的多中心、單盲、隨機(jī)、平行對照試驗(yàn)。該研究負(fù)責(zé)人所在單位為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院。
這三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主辦單位均為杭州源囊生物科技有限公司（以下簡稱“源囊生物”），源囊生物為試驗(yàn)提供經(jīng)費(fèi)和物資支持。據(jù)公開報(bào)道，林賢豐為源囊生物的首席科學(xué)家。源囊生物近期已完成近億元A輪融資，該輪融資由荷塘創(chuàng)投領(lǐng)投，浙商創(chuàng)投等投資機(jī)構(gòu)跟投，融資將主要用于推進(jìn)核心產(chǎn)品——“骨02”的臨床應(yīng)用。
資料顯示，去年12月注冊的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究的疾病是四肢骨骨折，目的是“評價(jià)骨膠水用于骨組織黏合復(fù)位固定的安全性和有效性”。研究實(shí)施時(shí)間為2024年11月1日至2026年6月30日，試驗(yàn)組和對照組各77名患者。研究在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院等5家三甲醫(yī)院開展。
林賢豐告訴《中國新聞周刊》，“目前這項(xiàng)研究入組的病例涵蓋了年輕人和中老年人，結(jié)果顯示在不同年齡群體中應(yīng)用效果都比較理想”。他表示，團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究才剛剛開始，后續(xù)在臨床應(yīng)用過程也可能會出現(xiàn)一些新的問題，團(tuán)隊(duì)也要不斷迭代，優(yōu)化各種使用方法。
該研究的主要指標(biāo)為術(shù)后24周骨折愈合率。國內(nèi)一家三甲醫(yī)院骨科主任章林告訴《中國新聞周刊》，如果研究的重點(diǎn)是看骨頭最終愈合的情況，后續(xù)還需更多受試者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
今年3月10日和8月19日注冊的兩項(xiàng)骨膠水相關(guān)研究，負(fù)責(zé)人所在單位均為浙大邵逸夫醫(yī)院。其中，3月注冊的研究，目的是評價(jià)骨膠水用于橈骨遠(yuǎn)端粉碎性骨折復(fù)位固定的安全性和有效性；8月注冊的研究，是為了探索源囊生物的骨膠水用于脊柱融合的安全性和有效性。這兩項(xiàng)研究中，均納入20名受試者。
“關(guān)鍵要看具體成分是什么”
據(jù)公開報(bào)道，“骨02”在血液浸潤的生理環(huán)境下實(shí)現(xiàn)2—3分鐘即時(shí)、強(qiáng)效黏合；材料可完全生物降解，約6個(gè)月后隨骨愈合而自然吸收。前述150余例受試病例中，一位年輕的腕部橈骨遠(yuǎn)端粉碎性骨折患者，研究團(tuán)隊(duì)僅通過一個(gè)2—3厘米的微創(chuàng)切口注入“骨02”，短短3分鐘即完成了粉碎骨塊的精準(zhǔn)黏合與固定。
林賢豐談到，材料6個(gè)月能降解，是研發(fā)產(chǎn)品時(shí)考量的，也考慮了新骨生長所需時(shí)間。北京一家三甲醫(yī)院骨科的副主任醫(yī)師高航告訴《中國新聞周刊》，要實(shí)現(xiàn)6個(gè)月降解，技術(shù)難度并不大。關(guān)鍵的是，降解周期要和骨組織修復(fù)周期吻合。
高航談到，骨折患者經(jīng)歷手術(shù)治療后，大多數(shù)人8周能實(shí)現(xiàn)骨愈合，老人一般需要3個(gè)月時(shí)間。章林表示，正常情況下，骨頭的愈合還是依靠人體自身的修復(fù)能力。就骨膠水降解和骨愈合速度匹配而言，如果材料降解得太慢，就會妨礙骨頭長好；如果降解得太快，骨頭還沒長牢，材料就沒了，骨塊可能再次散開。
林賢豐表示，“骨02”的降解時(shí)間被設(shè)定為6個(gè)月，希望材料逐漸降解的過程中，新骨能同步生長。雖然不同患者的骨愈合存在差異，但總體在可控范圍內(nèi)。
據(jù)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，“骨02”的最大黏合拉力可達(dá)400多斤。“關(guān)鍵要看膠水的具體成分是什么。”章林表示，一般來講，能實(shí)現(xiàn)較高黏合強(qiáng)度的材料成分，必然涉及較復(fù)雜的化學(xué)成分和化學(xué)反應(yīng)，對骨生長或有抑制作用，還可能導(dǎo)致過敏或排異反應(yīng)。同時(shí)，如果真的達(dá)到很強(qiáng)的黏合力，還可能帶來一些風(fēng)險(xiǎn)。比如，手術(shù)操作時(shí)，“膠水”粘住骨頭時(shí)，還可能把周圍的皮膚、肌肉組織也粘住。
記者注意到，“骨02”的具體成分并未公示。林賢豐表示，“骨02”配方中含有一些具有黏附作用的成分，可以把類似鈣、磷這樣的成分牢牢固定，就像貝殼附著在巖石上一樣。這是“骨02”的核心設(shè)計(jì)思路。“具體成分目前保密，但可以明確的是，所有成分都是人體骨組織中天然存在的物質(zhì)。”
林賢豐表示，目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，“骨02”和人體的匹配性較好。安全性方面，大部分試驗(yàn)組受試者的隨訪期在1—6個(gè)月，也有一部分患者已達(dá)到半年隨訪期，整體來看，沒有出現(xiàn)明顯的安全性問題。
在高航看來，所有生物材料的最終降解產(chǎn)物是碳、氫、氧這三種元素，但降解過程中還會有中間產(chǎn)物，最終降解產(chǎn)物無害，不代表降解過程全程無害，所以也應(yīng)關(guān)注中間產(chǎn)物的安全性。
他還表示，通過微創(chuàng)手術(shù)把“骨02”注射入人體的過程以及術(shù)后，仍有不明風(fēng)險(xiǎn)。比如，如果注射位置不準(zhǔn)，材料進(jìn)入血管，是否會隨著血液流動造成其他問題？又或材料流到關(guān)節(jié)腔里，是否會形成異物，變成游離體？這些目前尚不清楚。
“世界性難題”
記者注意到，去年12月和今年3月注冊的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組使用骨膠水，而對照組使用的是傳統(tǒng)的內(nèi)固定器械。
骨折的手術(shù)治療，要先進(jìn)行骨折復(fù)位，使骨碎片恢復(fù)到原位并緊密接觸，從而最大限度地提高骨折面連接和融合的能力。之后，需進(jìn)行固定，使用外部石膏或內(nèi)部植入物，如螺釘、鋼板和鋼絲等固定骨折結(jié)構(gòu)。金屬植入物是骨折患者主要的內(nèi)固定裝置之一，絕大多數(shù)情況下須通過額外手術(shù)移除，而這或阻礙骨折愈合，增加患者過敏等風(fēng)險(xiǎn)。因此，全球范圍內(nèi)，醫(yī)用級骨黏合劑一直都是骨科領(lǐng)域探索的研究方向。
“臨床上對骨黏合劑的需求較高，但一直沒有成功研發(fā)的產(chǎn)品。”章林告訴《中國新聞周刊》，據(jù)他了解，數(shù)十年前，業(yè)內(nèi)就已有研究人員在探索真正意義上的骨黏合劑。但那時(shí)材料比較原始，用的主要是一些化工材料，雖能起到一定黏合作用，但對骨頭的生長和愈合影響很大，副作用明顯。
醫(yī)用級骨黏合劑的研發(fā)難度很大。章林分析，原因在于，這種材料不僅要有足夠黏合性，還必須對人體友好，最好還能促進(jìn)骨愈合，同時(shí)又不能妨礙骨頭的自然愈合過程。另外，它還要有足夠強(qiáng)度，能在各種條件下保持穩(wěn)定。“一款成功的醫(yī)用級骨黏合劑，要滿足以上所有條件。”
高航告訴《中國新聞周刊》，目前大多數(shù)“骨膠水”類黏合材料的原理，是利用骨骼和軟組織里本身的成分，與材料結(jié)合后形成一個(gè)類似“網(wǎng)”的結(jié)構(gòu)，從而起到固定作用。這個(gè)過程中常用到交聯(lián)劑。所謂交聯(lián)劑，可以理解成一種“化學(xué)紐帶”，它能將分子像搭橋一樣連接在一起。交聯(lián)的強(qiáng)度越高，整個(gè)黏合材料的牢固度就越強(qiáng)。當(dāng)黏合材料固化時(shí)，它們會滲透進(jìn)骨組織內(nèi)部，如果材料里含有大量可以和鈣、磷結(jié)合的離子，就會與骨頭的鈣磷成分結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)材料的黏合力。
高航指出，骨膠水研發(fā)的真正挑戰(zhàn)并不在于材料強(qiáng)度本身，而在于它能否和骨頭實(shí)現(xiàn)真正的生物學(xué)結(jié)合。這也是臨床應(yīng)用過程中最大的未知點(diǎn)，以此可以判斷骨膠水能否保持長期穩(wěn)定性和可靠性。
林賢豐稱，“骨02”可以滲透到骨頭內(nèi)部。“‘骨02’的研究數(shù)據(jù)還沒有正式發(fā)表，相關(guān)論文正在準(zhǔn)備中。如果后續(xù)進(jìn)展順利，明年會正式向國家藥監(jiān)局申請相關(guān)產(chǎn)品注冊證。”他預(yù)測，申請后，“骨02”能在1—2年內(nèi)獲批，之后進(jìn)入臨床推廣應(yīng)用階段。
“骨02”屬于第三類醫(yī)療器械，是中國醫(yī)療器械分類管理中最高風(fēng)險(xiǎn)級別的類別。高航告訴《中國新聞周刊》，從醫(yī)療器械的審評流程看，兩三年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的難度很大。在他看來，骨膠水其實(shí)還是一個(gè)非常前沿和基礎(chǔ)的概念，要真正走向臨床應(yīng)用，挑戰(zhàn)不小。
“從研發(fā)到真正上市并投入使用，這條路非常漫長。”章林表示，即使這類產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展順利，有了足夠臨床數(shù)據(jù)支撐，它真正走到上市環(huán)節(jié)也需要經(jīng)歷很多程序。即便能上市，還要考慮是否具備大規(guī)模生產(chǎn)的能力。有些材料本身無法實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定量產(chǎn)，成本就會居高不下，市場也難以接受。
林賢豐表示，生產(chǎn)“骨02”所需的原料價(jià)格相對低廉，將來臨床大范圍推廣應(yīng)用，整體治療成本不會特別高。
“最終還是要接受市場和臨床療效的檢驗(yàn)。”高航分析，如果骨膠水真的能夠替代目前常規(guī)的鋼板、螺釘固定方式，就證明它在效果上站得住腳。如果十年后患者仍然依賴螺釘和鋼板，就說明骨膠水并沒有發(fā)揮預(yù)期作用。畢竟，這是一個(gè)世界性難題。
（文中章林、高航為化名）
發(fā)于2025.10.6總第1207期《中國新聞周刊》雜志
雜志標(biāo)題：用“膠水”拯救粉碎性骨折？
記者：牛荷([email protected])
編輯：杜瑋
運(yùn)營編輯：王琳
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