圖1.今年已倒閉的倒下20家Biotech（數據來源：Fierce Biotech，動脈網制圖）近日，今年家明《Fierce Biotech》發布了一份年度特殊報告，倒下記錄了今年以來全球生物科技領域的今年家明“陣亡名單”——截至11月1日，2025年共有16家生物科技企業正式關停，倒下另有3家瀕臨破產，今年家明掙扎在生死邊緣。倒下而就在該報告發布一周后，今年家明Arena BioWorks也正式宣布關停，倒下從而將今年倒下的今年家明Biotech數量剛好增加至20家。
盡管最后的倒下結局令人唏噓，但其實這批Biotech的今年家明含金量還是非常高的，比如全球首家專注鐵死亡藥物研發的倒下Kojin Therapeutics，它曾被美國化學會評為“2021年度最值得關注的今年家明十家初創公司”；另外還有Lyndra Therapeutics，它本身就出自名門，分拆自MIT的Robert Langer教授團隊，創立以來融資已到E輪，并且臨床也已開展到III期；最后要提到的是Hookipa Pharma，它由諾貝爾獎得主David Baltimore于2020年聯合創立，先后與吉利德、羅氏等大藥企進行過多次商務合作。
雖然生物制藥行業本來就是九死一生，但當昔日星光熠熠的Biotech逐一被市場出清，還是讓從業者心頭一緊。我們不禁要問：在這個過程中，究竟發生了什么？誰才是壓垮這批Biotech的最后一根稻草？更重要的是，透過這些“失敗案例”，生物醫藥行業又揭示了怎樣的生產法則與發展邏輯？這值得每一位醫藥人警醒與反思！
破產清算 or 強制下線，原因為何？
雖然這20家Biotech最終的結局是相同的，但是其退場的方式還是有所不同，主要分為主動和被動兩種。
先說主動，大多是因為資金鏈斷裂，難以繼續運營，主動選擇破產清算及時止損。以專注于抗體偶聯藥物研發的Vincerx Pharma為例，截至2025年2月，其銀行賬戶只有390萬美元，這顯然撐不到第二季度，于是在今年4月正式開啟了結業清算程序。Seelos Therapeutics同樣如此，根據破產申請文件顯示，Seelos現有資產約856萬美元，但負債高達約2873萬美元，公司已無法償還到期債務，遂主動申請技術性破產，避免損失進一步擴大。
然后是被動，這也要分兩種情況，一種是針對上市公司，當股價跌至1美元以下時會被強制退市，比如Viracta Therapeutics，因未達到納斯達克每股1美元的*要求被摘牌，不得不黯然關閉。另一種則是股東基于戰略調整強制要求企業下線，以Third Harmonic Bio為例，雖然其一直在嘗試通過并購整合來緩解危機，但投資者早已沒了耐心，直接施壓要求其關閉業務，把現金歸還給股東。
那么，到底是什么原因導致這些Biotech最終被放棄了呢？通過對今年倒下的20家Biotech進行分析，動脈網總結了以下三點：
*點當然是管線質量薄弱，包括臨床數據欠佳、研發進展緩慢、商業化路徑模糊以及市場落地難度大等。以Oncternal Therapeutics為例，作為一家專注于癌癥創新療法的生命科技企業，其擁有三條成熟管線，分別是一款靶向ROR1的人源化單克隆抗體Zilovertamab、全球*公布臨床數據的ROR1 CAR-T ONCT-808以及一款雙作用雄激素受體抑制劑ONCT-534，但在一年時間內，三條管線全部被砍掉。
據悉，*被放棄的是Zilovertamab，雖然其已進入Ⅲ期臨床，但此時的商業格局已經發生變化，考慮到市場競爭力，不得不放棄優先級，將現有現金流投入到ONCT-808和ONCT-534的臨床進展。不過這并沒有換來理想的結果，2023年12月，Oncternal報告ONCT-808臨床發生1起死亡案例，與之相關的臨床開發很快被宣告停止；ONCT-534在針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I期臨床試驗中數據同樣堪憂，20名患者中未觀察到顯著療效，最高劑量組更出現劑量限制性毒性（3例中2例發生嚴重不良反應），最終迫使企業于2024年9月終止該管線研發。三大核心項目全數折戟，使得Oncternal股價一路暴跌，最終于2025年3月自愿從納斯達克退市。
第二點關鍵性原因是“瘋狂科學”，即一些Biotech雖然勇于挑戰醫學前沿，但面臨研發難度大且市場不確定性強等困境，一旦資金耗盡，夢想很快就會隨之破滅。以專注長效口服制劑開發的Lyndra Therapeutics為例，其擁有一款精神分裂癥藥物LYN-005，并在Ⅲ期臨床試驗中效果良好：五周治療期內，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分保持穩定，癥狀未出現惡化。但就在Lyndra 躊躇滿志推進下一輪研發時，其融資接連失敗，最后不得不止步。
對此，MIT藥物遞送研究所主任Robert Langer認為導火索是Lyndra走得太快了，“胃滯留技術更適合無法通過化學修飾實現口服的生物藥，但當前行業更傾向先解決分子本身的問題”。也就是說，Lyndra的技術價值或許會在5-10年后生物口服藥遇到物理極限時重新被重視，但現階段確實陷入“太早創新”的典型困境。不過即便如此，這些技術嘗試仍對后續研究意義重大。
此外，“瘋狂科學”還體現在人才配置上。以全球首家專注鐵死亡藥物研發的Kojin Therapeutics為例，從2021年到2023年，Kojin的管理團隊多以科學家為主，缺少具有藥物開發全鏈條實戰經驗的人才，這就使得公司常常陷入技術*主義，優先追求科學突破，從而忽視實際的臨床和商業需求，以及融資節奏和現金流控制。雖然其后續補進前ARIAD Pharmaceuticals創始人Harvey Berger博士擔任公司CEO，但為時已晚，此時Kojin僅剩下2300萬美元資產和10名左右員工，顯然已無翻盤的可能。
最后一點關鍵因素則體現在整個醫藥行業投資邏輯的變化，不再沉迷于宏大敘事，而是更關注確定性結果，這使得一些風險較高且落地難度大的Biotech很難再融資。典型代表就是HC Bioscience，其曾被武田等明星資本和大藥廠看重，并在2024年5月的ASGCT大會上宣布臨床前數據，預計2025年年初申報臨床，然而才過去半年多，公司就已徹底停擺。這并非沒有原因，據悉，在HC Bioscience關于囊性纖維化的臨床前研究中，還面臨跨物種和脫靶問題，這分別涉及lncRNA靶向藥物和tRNA蛋白編輯的挑戰，而這兩類技術都處于“高科學風險+高資本消耗”的交匯點，并不符合當前生物制藥行業的投資邏輯。
對此，某美元基金負責人談到，“現在對于Biotech的概念驗證，市場的包容度可能在逐步降低，技術驗證的失敗，可能就意味著公司的破產倒閉，而放在HC Bioscience上，技術的復雜性導致概念驗證很難成功，這使得未來Biotech公司在立項初期可能更注重技術的可行性問題。”
裁員、砍管線、被并購，Biotech如何“斷臂求生”？
在一份調研中顯示，有超過95%的Biotech都至少將自己的生存周期延長了2-3年。這意味著，Biotech為了活下去，實際上都在拼命抓住任何一根救命稻草，并寄希望于在現金流枯竭前殺出一條“血”路。
那么，這些“救命稻草”具體指什么呢？
首先*步就是裁員。以Carisma Therapeutics為例，在經歷了長達一年的持續精簡人員之后，其最后只剩下6人，對此，Carisma在官網中寫道，“我們認為這6人是評估戰略選項并實施有序退出所必需的”。另外一個典型代表是Viracta Therapeutics，在關鍵臨床失敗之后，其在2024年先后進行兩次裁員，一次裁了23%，另一次裁掉42%的員工。
圖2.2022-2025年美國生物制藥行業一季度裁員情況（圖源：Fierce Biotech）根據《Fierce Biotech》裁員追蹤數據顯示，2025年前三季度全球生物制藥行業已發生190輪裁員，逼近2024年全年192輪的總量，按此速率，生物制藥行業全年裁員輪次將達252輪，較2024年激增27%。由此可見，在融資困難、市場不確定性增加以及成本控制壓力加劇的背景下，通過裁員來削減支出已成為眾多Biotech的*選擇。
裁員之后，第二步就是開始砍管線。以老牌企業ADC Therapeutics為例，其基于PBD二聚體毒性彈頭技術，開發了相當豐富的PBD-ADC管線，覆蓋了CD19、CD25、CD22、AXL、KAAG1等靶點，但到2025年5月，其只剩下CD19這一個“獨苗”，這也是ADC Therapeutics*一款商業化產品。盡管截至2025年一季度，ADC Therapeutics現金及其等價物仍有1.947億美元，但為了延長現金跑道，其也不得不只留下最后一條管線。
近年來，Biotech砍管線已愈發平常，一方面是因為管線本身質量不行，包括臨床數據不佳或者市場競爭力小等，砍掉才能及時止損；另一方面則是對于一些資金相對緊張的Biotech來說，精簡管線才可以將更多精力投入到*潛力的產品上面，就比如Viracta Therapeutics，其砍掉幾乎所有管線，將公司的未來全部押注在Nana-val這一個產品上。
如果前兩條路還走不通，“斷臂求生”的最后一步就是拼命尋求外部合作，主要是BD和收并購等。以Vincerx Pharma為例，為了達成與Oqory的反向合并協議，其進行了裁員重組，公司管理層全部大換血，但最后合作并未達成。很快，Vincerx也找到了另外一家合并目標QumulusAI，雙方在2025年3月18日達成不具有約束力的合并協議，但這次的合并交易黃的更快，不到一個月時間內就終止了，而就在這次合作失敗后，Vincerx立即就開啟了結業清算程序。
據悉，今年已倒下的20家Biotech幾乎都有與大藥企合作的經歷，但大多都已失敗告終，這主要還是因為管線競爭力不夠以及自身糟糕的財務狀況，尤其在當前的市場環境之下，合作很容易被終止，而一旦被放棄，就相當于直接宣告了Biotech的“死刑”。以NextRNA Therapeutics為例，因未能按預期達成與拜耳合作中的關鍵里程碑，導致本可延長公司資金存續期的款項未能到位，最終讓這家公司折戟沉沙。
整體來看，從最初的裁員到砍管線，再到最后的賣“子”求生，這實際上是一個循序漸進的過程，Biotech都希望通過收縮為自身爭取更多的生存時間。但很多時候，這些動作更像是亡羊補牢，真正能逆襲翻盤的仍是少數，絕大多數最終還是在風口褪去之后悄然離場。畢竟當一艘船已經千瘡百孔的時候，即便再怎么努力，最終的結局還是沉沒了。
熱鬧背后，中國Biotech應該居安思危
2025年第二季度，美國生物制藥IPO數量降至為零，這是自2016年以來的首次，這反應了當前美國生物制藥市場的惡劣程度。相比于美國，中國生物制藥行業在BD大爆發和港股市場回暖的推動下，當前正展現出了強勁的增長勢頭，2025年上半年中國創新藥License-out交易總額618億美元，同比增長近77%，占全球同期交易總額的39%。
不過，在這看似熱鬧的背后，危機仍然存在。
一方面是體現在過度依賴BD上面，對于一些管線相對單一的Biotech來說，一旦合作終止，將對其產生巨大影響，不僅會直接中斷核心產品的后續開發與商業化路徑，甚至還可能引發融資困難、估值縮水與團隊動蕩等深層次問題。
圖3.國內生物制藥領域2023年年中到期的各研發階段里程碑事件達成情況（圖源：研發客）根據SRS ACQUIOM統計，2023年我國創新藥里程碑達成率僅為22%，并且階段越往后，達成率越低，而在經過這兩年瘋狂的BD熱潮之后，國產Biotech里程碑達成率還將繼續下降，屆時將會引發一系列合作終止、資金鏈斷裂、估值崩塌與行業洗牌的連鎖反應，給不少Biotech帶來致命一擊。
另一方面則是老生常談的商業化難題，絕大多數醫藥企業當前仍處于虧損局面，這主要分為兩種情況，一種是研發投入與市場收入失衡；另一種則是尚未形成“自我輸血”能力，完全依賴外部融資。在更加追求穩定現金流和市場確定性的當下，這一批入不敷出的Biotech極有可能陷入“越創新越虧損”的惡性循環，最后被市場所淘汰。
事實上，Biotech隕落是常態，寒冬則是按下了加速鍵，而在這個重新洗牌的過程之中，生物醫藥領域的生存邏輯已愈發清晰——拼的不只是單純的技術和管線，還有后續的融資和盈利能力，兩者缺一不可。
* 參考資料：
1.《The 2025 Biotech Graveyard》——Fierce Biotech；
2.《美國“藥谷”困境與中國機遇：全球生物制藥格局的深度調整與戰略轉向》——華爾街透視；
3.《醫藥裁員潮終止日》——藥事縱橫。